常被稱爲“癌症之王”的胰腺導管腺癌（pancreaticductaladenocarcinoma，PDAC），是胰腺癌中(zhōng)最常見的類型，也是各類實體(tǐ)瘤中(zhōng)最爲兇險的癌症之一(yī)。在其他很多癌症中(zhōng)取得良好效果的化療、免疫療法等，遇到胰腺導管腺癌往往無力回天。
目前轉移性胰腺癌的标準治療爲化療組合，客觀緩解率隻有23%左右。一(yī)些臨床試驗顯示，在化療基礎上添加免疫療法，如PD-1抑制劑，也沒有提供額外(wài)獲益。
然而，日前頂尖學術期刊《細胞》上發表了一(yī)項令人振奮的研究，有望改變胰腺癌治療困難的局面。
領銜這項研究的是哈佛醫學院華人科學家盧坤平教授和周小(xiǎo)珍教授。兩位科學家在過去(qù)多年的合作中(zhōng)，圍繞一(yī)種獨特的脯氨酸異構酶Pin1進行了詳細研究。這種酶通過影響其他蛋白(bái)的結構和磷酸化，調節很多與細胞周期有關的重要蛋白(bái)，其信号傳導的失調對多種癌症以及阿爾茨海默病的發展産生(shēng)影響。
此次研究中(zhōng)，這支團隊發現，Pin1在胰腺導管腺癌患者的癌細胞和癌症相關成纖維細胞中(zhōng)都有過量表達，并且Pin1高表達與患者的不良生(shēng)存率相關。因此，研究人員(yuán)探索了靶向抑制Pin1治療胰腺癌的可能性。
實驗結果顯示，在多種胰腺癌模型小(xiǎo)鼠中(zhōng)，使用臨床上已開(kāi)發的Pin1抑制劑，與免疫療法PD-1抑制劑、化療藥物(wù)吉西他濱（gemcitabine）協同作用，可以完全消除或持續緩解小(xiǎo)鼠體(tǐ)内的腫瘤！
在引入兩種緻癌基因Kras和p53突變的胰腺癌小(xiǎo)鼠中(zhōng)，如果僅用吉西他濱和PD-1抑制劑治療，效果甚微，大(dà)部分(fēn)小(xiǎo)鼠在3個月内死亡；然而，加入Pin1抑制劑的治療顯著提高了生(shēng)存率，70%的小(xiǎo)鼠在治療後至少存活6個月，并且體(tǐ)内的腫瘤消失了。
對于Pin1抑制劑爲何能顯著增強免疫化療的效果，研究小(xiǎo)組也對背後的機制進行了分(fēn)析。他們發現，靶向Pin1可以同時阻斷多條癌症信号通路，并且通過作用于癌症相關成纖維細胞，解除腫瘤微環境的免疫抑制性；此外(wài)，靶向Pin1還可以誘導癌細胞多表達PD-1配體(tǐ)PD-L1，以及細胞攝取吉西他濱的轉運蛋白(bái)ENT1，讓癌細胞更容易被PD-1抑制劑和吉西他濱徹底鏟除。
我(wǒ)們期待這一(yī)潛在治療策略可以在後續的臨床試驗中(zhōng)取得順利結果，早日造福胰腺癌患者。
